直接證據顯示，BRII-179誘導的功能性抗體應答有助於提高和維持HBsAg清除率
在利用BRII-179富集具有內在體液免疫應答的患者以提高HBsAg清除率或HBV功能性治癒率方面獲得新的洞察
新數據支持進入後期臨床開發階段，這些數據有望為慢性乙型肝炎的治癒性療法提供依據
北京美國和北卡羅來納州達勒姆2023年11月14日 /美通社/ — 騰盛博藥生物科技有限公司（「騰盛博藥」或「公司」，股票代碼：2137.HK），一家致力於針對患者未被滿足的需求以及重大公共衛生性疾病開發創新療法的跨國企業，今日在馬薩諸塞州波士頓舉行的美國肝病研究協會年會（AASLD）上分享了三張壁報，其中兩張壁報為最新突破壁報，提供了慢性乙型肝炎（CHB）臨床項目中的兩項處於2期研發階段的產品BRII-179（VBI-2601）和BRII-835（VIR-2218）的最新數據。
騰盛博藥首席醫學官David Margolis博士表示：「我們很高興能在肝病年會上分享這些數據。這些數據證實我們HBV管線組合的多功能性，並展示了我們在尋找HBV功能性治癒方法過程中的重要洞見。HBsAg清除與抗體應答之間的重要聯繫，為進一步提高功能性治癒率和識別最有可能對治癒性療法產生應答的患者指明了方向。我們的目標是在盡可能廣泛的人群中為合適的患者開發適當的治療方案，同時讓患者避免選擇昂貴或耐受性較差且不會給他們帶來獲益的治療選擇。」
在最新突破壁報報告中，騰盛博藥公佈了BRII-179聯合聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）治療CHB患者的隨機、安慰劑對照和雙盲的2期研究治療組別層面揭盲的進一步數據。報告結果包括：
- 在現有PEG-IFNα治療基礎上聯合BRII-179總體上安全且耐受性良好，其不良事件與既往報道的PEG-IFNα治療和BRII-179的不良事件相似。
- 在第36周（治療結束後 [EOT] 12周），與安慰劑 + PEG-IFNα組相比，BRII-179 + PEG-IFNα組的HBsAg清除率更高（全分析集 [FAS]：24.6% vs. 14.0%，符合方案集 [PPS]：31.8% vs. 14.9%）。在第24周（EOT）已觀察到該HBsAg清除率方面的差異，這種差異一直維持到第36周。臨床研究還發現，在第24周（EOT），聯合給藥組的HBsAg血清學轉換率顯著高於安慰劑 + PEG-IFNα組（FAS：15.8% vs. 1.8%，p=0.0163；PPS：19.6% vs. 2.0%，p=0.0058）。
- 聯合BRII-179可誘導針對HBsAg的穩健的、功能性的抗體應答。BRII-179 + PEG-IFNα聯合給藥組的受試者在第24周和第36周的乙型肝炎表面抗體（HBsAb）應答率顯著高於安慰劑 + PEG-IFNα組（第24周FAS：38.6% vs. 14.0%，p=0.0052；PPS：39.1% vs. 13.7%，p=0.0054；第36周FAS：33.3% vs. 12.3%，p=0.0131；PPS：34.1% vs. 10.6%，p=0.0105）。在第24周和第36周，HBsAb滴度與HBsAg清除顯著相關，HBsAg反彈的5例患者中有4例檢測不到抗體應答。
- 這項概念驗證性研究的數據表明，聯合BRII-179可誘導功能性免疫應答，提高接受PEG-IFNα治療的CHB患者的HBsAg清除率和清除持續時間，進而提高CHB功能性治癒率。
在第二張最新突破壁報報告中，騰盛博藥展示了BRII-179-001和BRII-179-835-001研究的轉化研究數據，表明僅在部分CHB受試者中觀察到BRII-179可誘導獨特的HBsAg抗體應答，這說明一些患者對HBV的內在免疫應答可能受到了更嚴重的損害。此外，研究人員還發現：
- BRII-179聯合BRII-835（VIR-2218）每月一次給藥，連續給藥9個月的耐受性總體良好，沒有發生2級以上的治療相關不良事件。
- 在接受核甘（酸）逆轉錄酶抑制劑（NrtI）治療的CHB受試者中，BRII-179單藥治療或聯合BRII-835治療均可誘導產生顯著的HBV特異性T細胞應答，而僅在部分CHB受試者中，在與BRII-835聯合接種9劑後（一種HBV靶向siRNA，可降低免疫抑制性病毒抗原如HBsAg），引起顯著的抗HBsAg抗體應答。
- 免疫分析表明，BRII-179可以提供一個獨特的機會，可以富集能夠產生必要的抗HBsAg抗體應答的CHB患者，在一些患者中實現更高的功能性治癒率，同時避免其他患者接受不必要的治療。
在另一個壁報報告中，騰盛博藥重點介紹了1b/2期和2期臨床試驗中BRII-835（VIR-2218）在慢性HBV感染患者中的多次給藥藥代動力學（PK），以及區域或種族背景可能對藥物PK產生的影響。重點內容包括：
- BRII-835在慢性HBV感染患者中的PK特性與在健康志願者中的PK特性基本相似。劑量為50 mg和100 mg時，觀察到全身暴露量呈劑量依賴性增加。四周後第2次給藥後，血漿中無明顯蓄積。
- 亞太地區和中國大陸入組患者的PK特徵相似，表明來自中國大陸的中國患者的種族背景未產生顯著影響，這可以支持中國大陸參與未來全球試驗，以進一步評估BRII-835。
作為騰盛博藥開發HBV功能性治癒獨特方法的一部分，公司與其合作夥伴正在進行多項臨床2期研究，包括BRII-835和BRII-179聯合用藥、BRII-179和PEG-IFN⍺聯合用藥、BRII-835、BRII-877（VIR-3434）聯合或不聯合PEG-IFN⍺。此外，Vir Biotechnology, Inc.（「Vir」）還在研究VIR-2218和/或VIR-3434用於治療HBV/HDV合併感染。
關於乙型肝炎
乙型肝炎病毒感染是世界上最重大的感染性疾病威脅之一，全球感染人數超過2.9億。1慢性HBV感染是肝臟疾病的主要原因，每年約有82萬人死於慢性HBV感染的併發症。1中國慢性HBV感染人數達8,700萬，非常值得關注。2
關於BRII-179
BRII-179（VBI-2601）是一種基於重組蛋白質的新型HBV 免疫治療候選藥物，可表達Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原，旨在誘導增強和廣泛的B細胞和T細胞免疫應答。作為治療慢性HBV感染的潛在功能性治癒方案的一部分，騰盛博藥正在開展BRII-179與BRII-835（VIR-2218）聯合用藥，及BRII-179與PEG-IFNα聯合用藥的兩項2期研究。
騰盛博藥於2018年12月從VBI Vaccines, Inc.（「VBI」）引進了BRII-179，獲得了在包括中國大陸，香港，澳門和台灣地區的商業化權益。公司還自2023年7月起，將BRII-179的獨家許可擴展至全球市場。
關於BRII-835
BRII-835（VIR-2218）是一種經皮下注射給藥的靶向HBV的siRNA研究性藥物，具有對HBV直接抗病毒活性和誘導有效免疫應答的潛力。它是首個進入臨床的採用增強型穩定化學+（ESC+）技術的siRNA，可增強穩定性並最大程度地降低脫靶效應，從而可提升治療效力。騰盛博藥於2020年從Vir Biotechnology, Inc.（「Vir」）獲得了在大中華地區開發和商業化BRII-835的專有權。
關於 BRII-877
BRII-877（VIR-3434）是一種皮下注射的研究性HBV中和單克隆抗體，旨在阻斷所有10種基因型的HBV進入肝細胞，並降低血液中病毒顆粒和亞病毒顆粒的水平。BRII-877（VIR-3434）結合了Xencor的Xtend ™和其他Fc技術，通過這些改造有希望在感染患者中作為針對HBV的T細胞疫苗，並具有延長的半衰期。騰盛博藥於2022年從Vir Biotechnology, Inc.（”Vir”）獲得了BRII-877在大中華區的獨家開發和商業化權益。
關於騰盛博藥
騰盛博藥（股票代碼：2137.HK）是一家商業化階段的生物技術公司，致力於針對存在巨大未被滿足的患者需求、治療手段有限，以及給患者帶來嚴重社會歧視的重大公共衛生挑戰開發創新療法。公司專注於感染性疾病和中樞神經系統疾病，正在推進一條涵蓋多種獨特候選藥物的產品管線，並通過領先的項目開發針對乙型肝炎病毒（HBV）感染的新型功能性治癒方案，和針對產後抑鬱症（PPD）以及重度抑鬱症（MDD）的首創治療方案。在富有遠見卓識和經驗豐富的領導團隊帶領下，公司在位於羅利-達勒姆、舊金山灣區、北京和上海的主要生物技術中心開展業務。欲瞭解更多信息，請訪問www.briibio.com。
1 World Health Organization. (June 2022). Hepatitis B. World Health Organization. Retrieved from https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b
2 World Health Organization. Hepatitis. World Health Organization. Retrieved from https://www.who.int/china/health-topics/hepatitis#:~:text=There%20are%2087%20million%20people,living%20with%20chronic%20hepatitis%20C.
